Sunitinib (CAS-nr. 557795-19-4)

Kemisk egenskab:

Molekylær formel	C22H27FN4O2
Molar masse	398,47
Tæthed	1.2
Smeltepunkt	189-191°C
Boling Point	572,1±50,0 °C (forudsagt)
Flammepunkt	299,8 ℃
Opløselighed	25°C: DMSO
Damptryk	3.13E-23mmHg ved 25°C
Udseende	Krystallinsk pulver
Farve	Gul til mørk orange
pKa	8,5 (ved 25 ℃)
Opbevaringstilstand	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro undersøgelse	Sunitinib er effektivt til at hæmme Kit og FLT-3. Sunitinib er en effektiv ATP-kompetitiv hæmmer af VEGFR2 (Flk1) og PDGFRβ, KI er henholdsvis 9 nM og 8 nM, virker på VEGFR2 og PDGFR er mere effektiv end FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl og src-selektiviteter var mere end 10 gange højere. I serum-udsultede NIH-3T3-celler, der udtrykker VEGFR2 eller PDGFRβ, hæmmede Sunitinib VEGF-afhængig VEGFR2-phosphorylering og PDGF-afhængig PDGFRβ-phosphorylering med en IC50 på henholdsvis 10 nM og 10 nM. For NIH-3T3-celler, der overudtrykker PDGFRβ eller PDGFRα, hæmmede Sunitinib proliferationen induceret af VEGF med en IC50 på henholdsvis 39 nM og 69 nM. Sunitinib hæmmede vildtype FLT3, FLT3-ITD og FLT3-Asp835 phosphorylering med IC50 på henholdsvis 250 nM, 50 nM og 30 nM. Sunitinib hæmmede proliferationen af MV4;11- og OC1-AML5-celler med IC50 på henholdsvis 8 nM og 14 nM og inducerede apoptose på en dosisafhængig måde.
In vivo undersøgelse	I overensstemmelse med væsentlig, selektiv hæmning af phosphorylering og signalering af VEGFR2 eller PDGFR in vivo, har Sunitinib (20-80 mg/kg/dag) vist sig at være ansvarlig for forskellige tumor xenograft-modeller, herunder HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T,C6,A375 eller MDA-MB-435 udviste bredt potent dosisafhængig antitumoraktivitet. Sunitinib i en dosis på 80 mg/kg/dag i 21 dage resulterede i fuldstændig tumorregression hos 6 ud af 8 mus, og ved slutningen af behandlingen regenererede tumorer sig ikke i løbet af den 110 dage lange observationsperiode. Anden behandlingsrunde med Sunitinib var stadig effektiv mod tumorer, men kom sig ikke helt fra den første behandlingsrunde. Sunitinib-behandling resulterede i et signifikant fald i tumor-MVD, som blev reduceret med ~40% i SF763T-gliomer. SU11248-behandling resulterede i fuldstændig inhibering af yderligere tumorvækst af luciferase-udtrykkende PC-3M xenografter, selvom der ikke var nogen reduktion i tumorstørrelse. I en FLT3-ITD-knoglemarvstransplantationsmodel hæmmede Sunitinib-behandling (20 mg/kg/dag) signifikant væksten af subkutane MV4;11 (FLT3-ITD) xenotransplantater og forlængede overlevelsen.